乙肝在研新药ZM-H1505R和1期多次递增剂量研究公布 2021年美国肝病年会（AASLD2021）

【乙肝在研新药ZM-H1505R和1期多次递增剂量研究公布】2021年美国肝病年会（AASLD2021），研究人员带来了我国药企自主研发的在研乙肝创新药物ZM-H1505R的1期部分研究进展。研究结果表明，在健康志愿者中，使用多剂量高达300毫克的ZM-H1505R是安全且耐受性良好的，结果支持进一步在慢性乙肝（CHB）受试者中评估。

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ZM-H1505R ，是一款由我国上海挚盟医药科技有限公司自主研发的乙肝创新药，目前，它的1期临床研究已经全部完成。 ZM-H1505R是一种具有新型吡唑结构的小分子HBV衣壳组装调节剂，目前正用于治疗慢乙肝（CHB）临床试验评估中。
研究人员介绍，此前已经报告了ZM-H1505R在健康受试者中的单次递增剂量（SAD）口服给药后的安全性、耐受性和药代动力学（PK）结果（1a期，第一部分）。在本届美肝会上，我们报告了ZM-H1505R的多次递增剂量（MAD）研究（第2部分）（临床试验编号：NCT04220801）后的安全性和PK结果。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、递增剂量研究，以评估口服给药ZM-H1505R后的安全性、耐受性和PK 。该研究包括两个部分，单次递增剂量和多次递增剂量。美肝会报告的是第2部分多次递增剂量研究中， 24名健康受试者以3：1的比例随机接受ZM-H1505R（75或150和300毫克）或安慰剂，每日1次，连续14天。
使用生命体征、PE发现、心电图（ECG）和实验室调查以及不良事件（AE）评估药物安全性和耐受性。测量的血浆PK参数包括AUC、Cmax、Cmin、Tmax和t1/2 。

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结果表明，安全性方面，在连续14天的口服给药75、150或300毫克QD期间， ZM-H1505R被发现安全且耐受性良好。有12名受试者（50.0%）报告了总共19次治疗出现的不良事件（TEAE），这12名受试者分别来自接受ZM-H1505R口服给药的18名受试者中的11名受试者，以及接受安慰剂的6名中的1名受试者。
最常见的不良事件是胃肠道疾病（接受ZM-H1505R的18名受试者中有4名报告，接受安慰剂的6名受试者中有1名报告），并且都被认为是轻微级。由于淀粉酶和脂肪酶增加， 300mg队列中的一名受试者停止参与研究。本研究没有死亡或严重不良事件发生。
药代动力学方面，多次递增剂量ZM-H1505R后，其平均血浆AUC和Cmax以剂量成比例的方式增加。在第13天和第14天达到稳态， t1/2为12.2-21.7小时。在第14天， 75、150和300毫克剂量的平均血浆Cmin分别是其蛋白质结合调整后的HBVDNAEC50的6.3、18.2和37.5倍。
综上所述，研究人员认为，高达300毫克多剂量的ZM-H1505R在健康受试者中是安全且耐受性良好的。其血浆暴露远高于其有效抑制浓度，并以剂量成比例的方式增加。 ZM-H1505R的安全性和PK特征支持其在CHB患者中的进一步评估。

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小番健康结语：2021年10月初，挚盟医药公布了ZM-H1505R1a期试验数据，那是1期临床的单次递增剂量（SAD）研究。本届美肝会上， ZM-H1505R的多次递增剂量（MAD）第2部分临床试验进展公布，根据上海挚盟医药最新公告看，目前，新型HBV衣壳组装调节剂ZM-H1505R的Ib期临床试验已经顺利完成（在CHB受试者中）。
Ib期在CHB中的研究结果，预计将于2022年的欧洲肝脏大会（EASL）上发布。值得一提的是， ZM-H1505R是我国科学家自主研发的新型乙肝病毒衣壳组装调节剂，其作用机理和以往核苷类似物（NAs）或干扰素（IFN）不同，也预祝挚盟医药慢乙肝新药研发顺利进行！