美国fda|2021年，这18款创新药有望获美国FDA批准上市( 二 ) 美国fda|多发性骨髓瘤|fda|法布

C型尼曼匹克病是一种致命的罕见遗传性疾病，也是溶酶体贮积疾病中的一种。 Arimoclomol可通过刺激细胞自身的热休克反应在应激细胞中发挥作用，增加热休克蛋白HSP70的产生。 HSP70可以防止蛋白聚积形成，也是代谢脂质过程中必不可少的辅助因子。
6、fosdenopterin
公司：BridgeBio Pharma
药物作用机制：环吡喃单磷酸（cPMP）底物替代疗法
适应症：A型钼辅因子缺乏症
Fosdenopterin是一种cPMP底物替代疗法，用于治疗A型钼辅因子缺乏症患者。 2020年9月30日， BridgeBio Pharma和其子公司Origin Biosciences宣布， FDA已经接受fosdenopterin的新药上市申请，并授予其优先审评资格。根据新闻稿，这是BridgeBio公司首个被FDA接受的NDA 。

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A型钼辅因子缺乏症是一种由于钼辅因子合成中断引起的常染色体隐性遗传病，极其罕见，患者通常为严重脑病和顽固性癫痫发作的婴儿。作为一款cPMP氢溴酸盐二水合物， fosdenopterin可以替代cPMP并允许钼辅因子的合成步骤继续进行，在激活钼辅因子依赖性酶的同时消除亚硫酸盐。
7、abrocitinib
公司：辉瑞（Pfizer）
药物作用机制：JAK1抑制剂
适应症：中重度特应性皮炎
Abrocitinib是一款口服JAK1抑制剂，可选择性抑制JAK1 ，对JAK1的抑制被认为可调节参与特应性皮炎病理过程的多种细胞因子。 2020年10月28日，辉瑞宣布FDA接受了abrocitinib的新药上市申请，用于治疗12岁以上中重度特应性皮炎患者，并授予其优先审评资格。此前，该药还被FDA授予突破性疗法认定。

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多项3期临床试验结果显示， abrocitinib在皮肤症状清除率、疾病严重程度方面显示出统计学显著改善，能快速改善患者的瘙痒症状。例如，在名为JADE MONO-1的3期临床中，接受治疗12周后，治疗组分别有43.8%和23.7%的患者皮肤症状达到或接近完全消失，而安慰剂组的数值为7.9% 。此外，在治疗组中，分别有62.7%和39.7%患者的湿疹面积和严重程度指数比基线改变至少75％，而安慰剂组中这一数值仅有11.8% 。
8、avalglucosidase alfa
公司：赛诺菲（Sanofi）
药物作用机制：酶替代疗法
适应症：糖原累积病（又名庞贝病）
庞贝病是一种罕见的退行性肌肉疾病，它由溶酶体中的酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的遗传缺陷或功能障碍引起。 Avalglucosidase alfa是一种在研酶替代疗法，旨在改善GAA向肌肉细胞的递送。为了减少糖原积累， GAA必须被递送到肌肉细胞内的溶酶体中。赛诺菲领导的研究主要集中在通过靶向在GAA运输中起关键作用的甘露糖-6-磷酸（M6P）受体，来增强GAA向肌肉细胞溶酶体中的递送。
2020年11月17日，赛诺菲宣布FDA已接受avalglucosidase alfa的生物制品许可申请，用于作为长期酶替代疗法治疗糖原累积病（Ⅰ型、Ⅱ型）患者，并授予该申请优先审评资格。此前， FDA已授予该在研疗法治疗庞贝病的突破性疗法认定和快速通道资格。新闻稿指出，如果获批， avalglucosidase alfa将为这些患者提供一种潜在的新标准治疗。
9、loncastuximab tesirine
公司：ADC Therapeutics
药物作用机制：靶向CD19的抗体偶联药物
适应症：弥漫大B细胞淋巴瘤
Loncastuximab tesirine是一款抗体偶联药物（ADC），由人源化的抗CD19单克隆抗体与吡咯并苯并二氮二聚体细胞毒素连接构成。一旦与表达CD19的细胞结合，它就能够被细胞内化，并释放细胞毒素。这种细胞毒素能够不可逆地与DNA结合，产生高效的链间交联，阻止DNA链分离，从而破坏基本的DNA新陈代谢过程，最终导致细胞死亡。

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2020年11月21日， ADC Therapeutics宣布， loncastuximab tesirine的生物制品申请许可申请获FDA受理，用于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗，并被授予优先审评资格。一项2期临床试验研究显示：截至2020年4月6日，该ADC疗法的总缓解率为48.3% ，完全缓解率为24.1% 。公开资料显示，如果loncastuximab tesirine最终获批，它将有望成为首款靶向CD19的ADC疗法。
10、belumosudil
公司：Kadmon
药物作用机制：ROCK2激酶抑制剂
适应症：慢性移植物抗宿主病
Belumosudil（KD025）是一款ROCK2激酶抑制剂，能通过减轻STAT3的磷酸化，加强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T辅助细胞（Th17），并增强调节性T细胞（Treg）功能，进而重建免疫平衡。