美国fda|2021年,这18款创新药有望获美国FDA批准上市

▎药明康德内容团队报道
自2021年1月20日美国FDA批准了今年首款新药以来 , 在过去的一个多月里 , 已经有多款新药陆续获得FDA批准上市 。 本文根据公开资料节选了其它18款已被FDA授予优先审评资格、并有望于今年在美国获批的新药(不含新适应症) , 仅供读者参阅(按获得优先审评资格时间先后排序) 。
1、pegunigalasidase-α
公司:Protalix BioTherapeutics
药物作用机制:α-半乳糖苷酶-A
适应症:法布里病
Pegunigalsidase-α(PRX–102)是一款长效重组、聚乙二醇化、交联α-半乳糖苷酶-A 。 2020年8月12日 , Protalix BioTherapeutics与其合作伙伴Chiesi Global Rare Diseases公司宣布 , FDA已接受pegunigalasidase-α的生物制品许可申请(BLA) , 并授予其优先审评资格 , 适应症为成人法布里病患者 。
法布里病是一种X连锁遗传病 , 由溶酶体中的α-半乳糖苷酶A活性缺陷引起 , pegunigalsidase-α是一种由植物细胞表达、化学修饰的重组α-半乳糖苷酶A的稳定化版本 。 使用短链PEG通过化学交联共价结合蛋白质亚基 , 得到具有独特药代动力学参数的分子 。 在临床研究中 , 观察到PRX–102的循环半衰期约为80小时 。
2、casimersen
公司:Sarepta Therapeutics
药物作用机制:磷酸二酰胺吗啉寡聚物
适应症:杜氏肌营养不良(DMD)
Casimersen(SRP-4045)是一种磷酸二酰胺吗啉寡聚物 , 拟用于治疗特定杜氏肌营养不良患者 。 DMD是一种罕见的神经肌肉遗传病 , 它由编码抗肌萎缩蛋白的基因发生改变或突变引起 。 DMD患者携带的基因突变适于用外显子45跳跃的策略进行治疗 , 大约有8%的患者适用于这种治疗策略 。 2020年8月26日 , Sarepta Therapeutics公司宣布FDA已经接受casimersen的新药上市申请 , 并授予其优先审评资格 。
美国fda|2021年,这18款创新药有望获美国FDA批准上市
文章插图
Casimersen可通过与DMD基因的RNA前体结合 , 改变mRNA的处理过程 , 导致外显子45跳跃 , 从而生成截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白 。 3期临床试验中期分析显示:与基线和安慰剂相比 , 接受casimersen治疗的患者肌肉中的抗肌萎缩蛋白产量出现统计学显著性增加 。
3、melflufen
公司:Oncopeptides
药物作用机制:肽偶联药物
适应症:多发性骨髓瘤(MM)
Melflufen是一款肽偶联药物 。 2020年8月31日 , Oncopeptides公司宣布FDA接受melflufen的新药上市申请并授予其优先审评资格 , 适应症为对三重疗法耐药的多发性骨髓瘤患者 , 他们至少对一种蛋白酶体抑制剂 , 一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体疗法产生耐药性 。
氨肽酶是在肿瘤细胞中过度表达的一种酶 。 Melflufen将烷化剂与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起 。 由于具有亲脂性 , melflufen能够迅速被MM细胞摄入 , 并在细胞内迅速被肽酶水解 , 从而释放具有亲水性的烷化剂 , 杀死癌细胞 。 2期临床试验研究显示 , 静脉注射melflufen与地塞米松联用 , 在治疗三重耐药的复发/难治性 MM患者时 , 达到26%的总缓解率 。
4、口服紫杉醇
公司:Athenex
药物作用机制:紫杉醇和新型P-糖蛋白(P-gp)抑制剂
适应症:转移性乳腺癌
紫杉醇是常用的化疗药物之一 , 然而传统的紫杉醇配方需要患者在医院接受静脉输注 , 不太方便 。 Athenex公司开发的口服紫杉醇配方由紫杉醇和新型P-gp抑制剂encequidar组成 。 P-gp是一种活跃于胃肠道表面的转运蛋白 。 作为一种P-gp抑制剂 , encequidar的特点是不会被吸收 , 可以局部抑制肠道中P-gp的活性 , 但不会与身体其它部位的P-gp相互作用 。 这样不但提高了药物的吸收 , 也减少了对身体其它部位的副作用 。
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文章插图
2020年9月2日 , Athenex公司宣布FDA已接受该公司创新口服紫杉醇配方的新药上市申请 , 并授予其优先审评资格 , 适应症为转移性乳腺癌 。 一项关键性3期临床试验数据表明 , 与静脉注射紫杉醇相比 , 口服紫杉醇在主要治疗终点方面有显著的改善:接受口服紫杉醇治疗的患者总缓解率(ORR)为36% , 而静脉注射紫杉醇组ORR为24% 。
5、arimoclomol
公司:Orphazyme
药物作用机制:热休克应激反应诱导剂
适应症:C型尼曼匹克病
Arimoclomol是一种可穿透血脑屏障的口服小分子热休克应激反应诱导剂 。 2020年9月17日 , Orphazyme公司宣布FDA已经接受arimoclomol的新药上市申请并且授予其优先审评资格 , 用于治疗C型尼曼匹克病 。