基因突变|与生俱来的EGFR基因突变，对肺癌靶向治疗有什么影响？靶向治疗

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随着医学的发展，治疗手段不断升级，基因测序技术在肿瘤治疗领域的推广应用更加普遍。很多时候，基因测序的结果极大程度上决定了患者后续治疗方案的选择。那如果检测出患者携带的是EGFR基因的胚细胞突变，会对后续的治疗产生什么影响呢？
什么是胚细胞突变？胚细胞突变，也称为生殖细胞突变，是指从父母那里遗传到的、先天就有的基因突变，所有的人体细胞包括生殖细胞都携带这样的突变；
另外一种突变是体细胞突变，是指在后天发育过程中或是在环境的影响下发生的突变，往往也正是因为这些突变导致了肿瘤的发生，比如我们常常听说的肺癌里的EGFR、ALK基因突变等。这一类突变只在肿瘤里存在，在其他的正常组织里并没有。
如果一个肺癌患者携带胚细胞基因突变，那说明他全身所有的细胞都携带这个与生俱来的基因突变，这会给患者的治疗带来什么影响呢？下面的研究数据给了我们答案。
同时携带EGFR两种突变的肺癌患者，治疗预后差研究者通过使用第二代基因测序技术，对患者的肿瘤组织样本和血液样本进行测序，一共检测了1021个基因。研究者发现了六名同时携带EGFR基因胚细胞突变和体细胞突变的患者。也就是说，这六名患者全身的细胞里都携带一种EGFR基因突变，而肿瘤细胞又携带另一种新的EGFR基因突变。
这六名患者对靶向药物的治疗应答很不一样。有四名患者已经去世了，中位总生存时间为15个月。 EGFR靶向药物治疗的中位无进展生存时间为四个月，相比不存在EGFR胚细胞突变的患者，时间要短很多。
图1.同时携带生殖细胞和体细胞EGFR突变的肺癌患者
不同的患者，靶向治疗的效果不一样【基因突变|与生俱来的EGFR基因突变，对肺癌靶向治疗有什么影响？】六名患者使用不同的靶向药物，预后情况差别很大。
有患者在二线治疗时用第一代EGFR靶向药物吉非替尼，中位无进展生存时间仅为8个月。对于同样存在相同基因突变的81岁男性患者，一线也是用了化疗，二线使用吉非替尼进行靶向治疗，但是病情进展很快，总生存期仅为8个月。
有患者一线使用吉非替尼，一个月内病情快速进展，下一步的治疗效果也不好，确诊8个月之后去世。另外一个具有相同突变的患者使用吉非替尼治疗的中位无进展生存时间为29个月。
图2.不同的EGFR基因突变影响了肿瘤对靶向治疗的疗效
研究者发现， EGFR基因的P848L生殖细胞突变会导致肿瘤细胞对多种靶向药物耐药。另外，同时存在EGFR K757R胚细胞突变和19外显子缺失的体细胞突变这两种突变的癌细胞对靶向治疗更加敏感，有患者使用埃克替尼和奥希替尼，中位无进展生存时间分别达到了36个月和12个月。
启示肺癌患者携带EGFR基因的胚细胞突变，这种情况虽然罕见，但也并不是完全不存在。对于基因检测报告的正确解读尤其重要，这关系到后续治疗方案的选择。
癌度提醒大家，如果决定进行基因测序，一定要选择正规的基因检测公司，他们的检测报告会给出比较详细的解读和分析。针对不同基因突变位点的情况，以及目前临床研究的支持等等，检测报告中都是应该列举出来的。一份详细专业的基因检测报告，更有利于主治医生在后续的治疗中作为参考，更好地决定下一步的治疗措施。
肿瘤存在什么样的基因突变，是我们无法选择和改变的。但我们可以根据科学专业的知识做好整体治疗的规划，在治疗过程中根据自身情况及时调整治疗药物和方案，争取能达到最好的疗效。