肝癌晚期怎么办?二、三线治疗大汇总

二线治疗 1、?“阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗”方案一线治疗进展后 , 二线治疗采用靶向治疗
推荐级别:非正式共识;可能利大于弊;证据质量:低;推荐强度:弱
“阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗”方案一线治疗进展后 , 可以考虑索拉非尼、仑伐替尼、卡博替尼、瑞戈非尼4种靶向治疗 。
目前对于“阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗”方案一线治疗进展后使用靶向治疗能否获益 , 缺乏高水平的临床研究证据 , 这一推荐是基于专家组的建议 。 二线靶向治疗可首先考虑索拉非尼或仑伐替尼;卡博替尼和瑞戈非尼也是可选择的药物 。
迄今为止 , 二线治疗的临床研究仅在索拉非尼治疗后进行过评估 。 在仑伐替尼或“阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗”方案一线治疗后 , 未对二线治疗方案进行临床研究评估 。 专家组认为 , 索拉非尼治疗后的数据可以谨慎地外推到接受仑伐替尼一线治疗的患者 , 因为2种药物都是靶向治疗 。 专家组还同意 , 由于作用机制不同 , “阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗”方案一线治疗后可采用靶向治疗进行二线治疗 。
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2、索拉非尼或仑伐替尼一线治疗后 , 二线可选择另一种靶向治疗(卡博替尼或瑞戈非尼) , 雷莫芦单抗或“阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗”方案(如一线治疗未选择)
推荐级别:非正式共识;可能利大于弊;证据质量:中-低;推荐强度:弱
瑞戈非尼与索拉非尼的分子结构高度类似 , 但瑞戈非尼药物毒性可能更强 , 建议选择瑞戈非尼的患者需满足肝功能CP A级 , 且既往口服400 mg索拉非尼≥20 d可耐受的条件 。
对于索拉非尼或其他既往系统治疗耐受或难治性的患者 , 可以选择卡博替尼 。
雷莫芦单抗二线方案能为索拉非尼耐药/无法耐受 , 且甲胎蛋白AFP≥400 ng/ml的晚期肝癌患者带来生存获益 。
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【肝癌晚期怎么办?二、三线治疗大汇总】3、对于索拉非尼或仑伐替尼一线治疗后 , 二线帕博利珠单抗/纳武利尤单抗对合适的人群是合理的选择
推荐级别:非正式共识;可能利大于弊;证据质量:低-中;推荐强度:弱
由于帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在二线治疗中缺乏Ⅲ期RCT , 既往基于Ⅱ期单臂研究数据已被美国食品药品监督管理局(FDA)有条件地批准 , 但最新的关于以上两药的Ⅲ期RCT结果均未达到主要研究终点 。 专家组认为帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在晚期肝癌的二线治疗中应用是合理的 。 特别推荐用于由于体力状况差不能耐受靶向治疗 , 或对靶向治疗有禁忌证的患者 。 但需注意对致死性不良反应的监控和管理 。
最近 , 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为二线治疗已得到美国FDA加速批准[13] , 该组合的应答率高达33% 。 但鉴于以上数据为Ⅰ/Ⅱ期临床研究的亚组数据 , 故未作为纳入标准写入ASCO指南推荐中 。
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三线治疗在专家组的推荐中 , 未对三线治疗提供正式的推荐 。 基于研究中有27%的入组患者为三线治疗 , 美国FDA批准卡博替尼可用于晚期肝癌患者的二线和三线治疗 , 但该亚组的主要终点OS未达到检验效能 。 专家组指出 , 对于肝功能CP A级且PS评分良好的患者 , 三线治疗方案可考虑多学科综合治疗 。
近年来 , 晚期肝癌可选的系统治疗药物逐渐增多 , 如何在数种治疗中做出合适的选择并进行合理的排布 , 是指南希望解决的问题 。 指南基于最严谨的证据级别 , 对不同肝癌患者的特征进行个体化推荐 , 兼顾规范性和可操作性 , 为临床工作者提供了可具体实施的操作指南 。